CRISPR文库筛选是基于CRISPR/Cas9技术建立的高通量基因筛选手段。通过对细胞池实现单一的基因扰动，再进行如药物胁迫或病毒感染等功能性筛选，从而筛选出与感兴趣表型相关的基因。目前，扰动的类型是多样的，如基因敲除、基因激活、基因沉默、基因点突变等。另外，筛选的范围可以是全基因组或某些特定的信号通路等。CRISPR文库筛选在遗传疾病、癌症、免疫调节和微生物学等领域有着广泛的应用，它可以用来发现与癌症相关的基因，研究肿瘤特有的生物学过程，以及发现新的免疫调节基因等。

DOI:10.1038/s41586-024-07054-3

DOI:10.1002/adma.202311964

      肌腱损伤急性炎症期中，巨噬细胞过度激活会导致编码骨桥蛋白OPN的SPP1过表达，影响组织再生。CRISPR-Cas13由于具有RNA编辑和快速降解的能力，在组织修复方面具有巨大潜力，但缺乏合适有效的递送方法。对此，研究人员系统筛选了针对巨噬细胞的阳离子聚合物，开发了一种能够高效递送Cas13核糖核蛋白复合物（Cas13 RNP）进入巨噬细胞的纳米簇载体。通过反应性氧种（ROS）响应性释放机制，该系统能够在肌腱损伤的急性炎症微环境中特异性抑制巨噬细胞中SPP1的过表达。实验结果表明，这种靶向策略显著减少了损伤诱导的SPP1产生巨噬细胞的出现，降低了成纤维细胞的激活，并减轻了肌腱周围的粘连形成。此外，该研究还揭示了SPP1通过CD44/AKT信号通路促进成纤维细胞活化和迁移的机制，并通过抑制这一通路有效缓解了肌腱损伤后的粘连问题。

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121990

DOI:10.1016/j.jhazmat.2021.126305

DOI:10.1016/j.bios.2024.116676